GMP 製造施設の設備変更管理 — すべてが機能することの証明

Greg Weilersbacher著、Eastlake Quality Consulting

この 2 部構成のシリーズの最初の記事では、機器変更管理の 6 つの主要な段階について概説し、最初の 2 つの段階、(1) 機器のユーティリティ/IT 要件の決定、および (2) 設置前評価、ユーティリティの評価、および修復について説明しました。 そうすることで、新しい機器に対する電力会社の要件を十分に理解し、電力会社が新しい機器の要求を満たせるかどうかを評価する必要性を痛感しました。 この記事では、このプロセスの最後の 4 つの段階について説明します。(3) 以前に検証された公益事業に対する新しい機器の設置の影響の評価、(4) 新しい機器の検証の実行、(5) 機器の引き渡しパッケージと検証レポートのレビュー、および(6) 変更管理の有効性チェックを実行します。

ステージ 3: ユーティリティの検証に対する新しい機器の影響の評価

製造施設に新しい機器を追加することは、「プラグ アンド プレイ」アクティビティとみなされている人もいます。つまり、機器を電源に接続すれば、電源を切っても稼働するだけです。 ただし、以前はこれらの設備がなかったクリーンルームで、高純度の水、医薬品グレードのガス、または機器冷却用の冷媒が必要な場合は、追加の長さのステンレス鋼配管と使用場所が必要になります。

いずれの場合も、変更を反映するには、施設の竣工図の改訂、または少なくともレッドライン編集が必要です。 これにより、ユーティリティの検証プロトコルの変更もトリガーされます。 電力会社の設置適格性評価 (IQ) プロトコルには、プロセス配管、各セグメントの長さ、断熱タイプ、機器への接続、サンプリング用のバルブの概略図と P&ID (配管および計装図) 番号が含まれている必要があります。 たとえば、生産施設に新しいオートクレーブを追加するには、クリーン/純粋蒸気発生器または注入用水 (WFI) システムからの配管の延長が必要になる場合があります。 クリーン/純粋蒸気発生器または WFI システムの検証プロトコルでは、更新、新しい配管の圧力テスト、および使用時点での蒸気または水の純度のテストが必要です。 試運転作業の完了を急ぐあまり、多くの生産施設はこれらの関連する影響に対処できなかったり、その必要性を無視したりしています。

私は、クライアントのために実施した模擬承認前検査中に、受託製造組織 (CMO) の設備変更管理の不徹底による影響を経験しました。 FDA は CMO を私の顧客の製品の最終剤形製造業者として特定しており、間もなく検査を受けることになりました。 私の役割は、FDA がドアをノックしてくる前に、問題領域を特定し、CMO が修正できるよう支援することでした。 CMO は最近、現在のバイアル洗浄機の廊下を挟んで向かい側にあるクリーンルームに新しいバイアル洗浄機を設置しました。 設置には、1 つの壁を上ってクリーンルームの廊下の天井を越え、2 つ目の壁を下って新しいバイアル洗浄機に至る約 30 フィートのステンレス鋼配管を追加する必要がありました。 サンプリングポートは、メインの WFI 供給ラインに接続された 18 インチの長さのパイプの端にある新しいバイアル洗浄機の隣に設置されました。

WFI 検証を確認し、問題を特定しました。 WFI システムは 10 年近く前に設置および検証されており、分配配管の図面は構築時のシステムを反映していました (つまり、30 フィートの追加配管と新しいサンプリング ポートを含めるように更新されていませんでした)。 1つストライクしてください。 もう少し詳しく調べてみると、WFI サンプリングとテストの SOP は新しい WFI サンプリング ポートを含めるように改訂されておらず、新しいポートには P&ID 番号が付与されていないことが判明しました。 ストライク2。 このため、バイアル洗浄機の試運転以来、新しいサンプリング ポートのサンプリングとテストが失敗しました。 CMO はこれらの問題を通知されると、新しいサンプリング ポートをテストし、不合格の結果を受け取りました。 さらなる調査により、問題の原因が判明しました。サンプリングポートをメインの WFI ラインに接続する 18 インチのパイプがデッドレッグでした (たとえば、パイプの長さが長すぎて適切な水の循環が不可能でした)。 ストライク3。 CMO は詳細な機器変更管理を実装することでこれらの問題を防ぐことができたはずであり、そのためには WFI 検証の更新と新しいサンプリング ポートの定期テストの実施が必要となるはずでした。